OB-GYN CMU

downův syndrom screening

( Downův syndrom screening)

odborný asistent. … Eso Lada ušlechtilé zlato

Úvod

dítě s downovým syndromem (downův syndrom) je syndrom způsobený chromozomu 21 než 1 chromozom byly charakterizovány výrazem úrovni intelektu horší než normální člověk je Obecná úroveň inteligence (Iq), O 25 – 50 kromě toho je mentální retardace, pacient se také podívat na specifikace, jako s malou hlavou, kolo (malá hlava), týlní plochý (zploštělý týl), velký jazyk zátkou, ústa (jazyk výstupek), ocas, oči směřující nahoru (up-šikmé oční trhliny), nosu, ploché (ploché nosní můstek) A ne kůži v zátylku slack (redundantní nuchální tkáně) palm print cross-sekční (jedno příčné palmární rýhy) ortopedické střední malíčku, krátké nebo chybí (hypoplazie střední falangy pátý prst), tam je mezera mezi prsty, jeden, dva širší než normální (sandál-palec-mezera) A zjistil, arytmie, svalová slabost (hypotonie) vrozené srdeční onemocnění, zejména deprese přepážky srdce úniku (endokardiální polštář vady), střevní obstrukce (duodenální atrézie) dysfunkce štítné žlázy (hypotyreóza) zlepšuje šanci leukémie (leukémie), atd.

Maternal age	Midtrimester		Term liveborn
	Down Syndrome	All aneuploidies	Down Syndrome	All aneuploidies

tabulka 1 rizikové těhotenství, dítě, downův syndrom, a zvyšuje chromozomálních abnormalit během poloviny těhotenství (midtrimester riziko) a při porodu (dlouhodobé riziko) (zdroj: American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on practice bulletins-porodnictví. ACOG praxe Bulletin. Pokyny pro klinické řízení pro porodníky-gynekology. Prenatální diagnostika fetálních chromozomálních abnormalit. Obstet Gynecol 2001; 97: suppl 1-12)

ศ. 1980 hlásili měření hladiny biochemických látek v krvi matky ve druhém trimestru mohou být použity k výpočtu říct, riziko v těhotenství, dítě s downovým syndromem osobní biochemie, jako je například alfa-fetoprotein (AFP), lidský choriový gonadotropin (hCG) a nekonjugovaného estriol (uE3), nebo široce známý v nadpisu, třílůžkový marker test, který zjistil, že při použití v screeningu, ve spojení s použitím věku matky nad 35 let bude schopen detekovat dítě downův syndrom mít na 69% Také, optimalizace screeningu ve druhém čtvrtletí se zavedením inhibin s triple marker test (čtyřlůžkový marker test) zjistili, že mohou být detekovány dítě downův syndrom až 80-85%(4) Navíc, tam jsou také měření hladiny biochemických nějaký v prvním čtvrtletí, včetně těhotenství-associated plasma protein A (PAPP-A) a lidský choriový gonadotropin (hCG) se používá v kombinaci s ultrazvukem tloušťka zátylku dítě (nuchální translucence) Bylo zjištěno, že je účinný při screeningu stejné vysoké

Screening v prvním trimestru

1. Lidský choriový Gonadotropin (hCG)

2. Placentární protein a (PAPP-A) spojený s těhotenstvím

3. Nuchální průsvitnost (NT)

obrázek 1. obraz vysokofrekvenčních zvukových vln ukazuje tloušťku vody nahromaděné na zadní straně zátylku dítěte (nuchální průsvitnost: NT)

ve Druhém Trimestru Screening

Alfa-fetoprotein (AFP)

ze studie New England Regionální Genetika Skupina Prenatální Kolaborativní Studie downova Syndromu Screening v letech 1986-1987 bylo zjištěno, že použití úrovně AFP pro screening pouze u matky, bez ohledu na věk (pomocí úroveň AFP < 0.5 Máma je hodnota cut-off), může být detekován dítě downův syndrom byl 20% (falešně pozitivním záchytu 5%), a v případě screeningu pomocí AFP v mateřském věku méně než 35 let, bude schopen rozpoznat dítě s downovým syndromem bylo 25% (falešně pozitivním záchytu 5%)(10), ale, pokud bude přijat, věk matky nad 35 Rok použitý pro výpočet rizika budou detekovány dítě downův syndrom byl 37% (falešně pozitivním záchytu 5%)(9)

jako matky gestační stáří 17 týdnů s mediánem AFP se rovná 40 ng/mL (1 Maminka)

pokud je zjištěna hladina AFP byla rovna 80 ng/mL udává drahých AFP rovná 2 MoM

pokud byla zjištěná hladina AFP rovna 20 ng / mL, znamená to hodnotu AFP rovnou 0.5 Máma เป็นต้น

รูปที่ 3 rozdělení mateřském séru alfa-fetoprotein (MSAFP)

měření u těhotenství s a bez downova syndromu(2)

รูปที่ 4 relativní zvýšení nebo snížení Downovým syndromem, riziko v,

tři různé mateřského sérového alfa-fetoproteinu (MSAFP), úrovně(2)

ตัวอย่าง 1 AFP = 0.35 Máma LR = 4 (โอกาสเสี่ยงเพิ่มขึ้น 4 เท่า)

ตัวอย่าง 2 AFP = 0.84 MoM LR = 1 (pravděpodobnost beze změny)

příklad 3 AFP = 2.20 MoM LR = 0.25 (rizika snížena o 4 krát),

hodnota LR může být vypočtena tak, aby najít hodnotu rizika v těhotenství, dítě s downovým syndromem, jak je vysvětleno níže.

Lidský Choriový Gonadotropin (hCG)

v detekována úroveň hCG v krvi matky může být detekován v obou free β-hCG nebo total β-hCG (neporušený β-hCG) zjistili, že míra detekce se příliš neliší při použití screeningové s věkem matky nad 35 let, AFP a uE3 studie ukázaly, že intaktní β-hCG má záchytnost z 57%, zatímco free β-hCG má míra detekce 62% při falešně pozitivním záchytu ve výši 5%(13), tak to může být zaměnitelné Pro každé umístění v laboratoři zvolte pouze jedno z důvodu laboratorních metod a normálních hodnot při různých

nekonjugovaný estriol (uE3)

obrázek 5 ukazuje srovnání rychlosti detekce Z biochemických látek každý typ daným falešně pozitivní míra je konstantní 5%, pak zjistil, že AFP, uE3 a hCG má detekce sazba 18%, 31% a 36%, respektive, to znamená, že hCG je biochemické látky nejvíce cenné při screeningu s triple marker test

รูปที่ 5 rozdělení mateřské sérové hladiny alfa-fetoproteinu (MSAFP), nekonjugovaný estriol (uE3) a lidský choriový gonadotropin (hCG) v nepostižených těhotenství a těhotenství postižených Downovým syndromem(2)

Trojitý marker test

รูปที่ 6 Výkon věku matky a různými mateřského séra ve druhém trimestru kombinace ve screeningu downova syndromu(4)

Čtyřlůžkový marker test

หลังจากมีการใช้ triple marker test Pro screening, těhotenství, dítě, downův syndrom, rozšířená, má ty, kteří se snaží najít biochemické látky, nové posílené prověrky dot cílem je mít objasněnost nejvíce, zatímco falešně pozitivní sazba, minimální A musí být biochemické látky, nezávislý, a to v závislosti na jejich věku, matky a biochemické látky, ostatní typy biochemických látek, které se nacházejí, které mohou být použity, je inhibin, který uvádí, že úroveň inhibin A V krvi, matka, těhotná, dítě, downův syndrom jsou vzácné vysoká jako 2 krát mateřské normálního těhotenství(15) medián inhibin A v mateřské, těhotná, dítě, downův syndrom je rovna 1.8 Mami, a když se užívá promítání s AFP, hCG a uE3 (čtyřlůžkový marker test) bude mít výtěžnost až 80-85% (falešně pozitivní sazba 6%)(16) nebo, pokud je přiřazen k falešně pozitivní míra je konstantní 5% bude mít záchytnost 76%(4). to znamená, že může zvýšit rychlost detekce bez zvýšení falešně pozitivní rychlosti

princip, výpočet hodnoty rizika v těhotenství, dítě s downovým syndromem

downův Syndrom riziko = věk-související rizika x LR(AFP) x LR(hCG) x LR(uE3) x LR(inhA)

tím, že může být v porovnání s věkem související rizika, jak je uvedeno v tabulce 1 Nebo použijte incidence narození dítěte s downovým syndromem v populaci těhotných žen ve všech věkových skupinách násobí s hodnotou LR podle věku matky (LR na základě věku matky)

příklad výpočtu rizika

incidence narození dítěte s downovým syndromem v populaci těhotných žen ve všech věkových skupinách = 1/830

LR, pokud je žena těhotná, ve věku 27 let = 0.68

Věk-související rizika, pokud matka je těhotná ve věku 27 let = 1/830 x 0,68 = 1/1200

příklad 1 přiřazena AFP = 0.65 (LR = 1.5)

uE3 = 0.60 (LR = 2.7)

hCG = 2.50 (LR = 2.2)

inhA = 2.10 (LR = 2.0)

downův Syndrom riziko = 1/1200 x 1,5 x 2,7 x 2,2 x 2,0 = 1/80

příklad 2 přiřazeny AFP = 0.70 (LR = 1.0)

uE3 = 0.80 (LR = 1.0)

hCG = 2.00 (LR = 1.0)

inhA = 1.80 (LR = 1.0)

downův Syndrom riziko = 1/1200 x 1.0 x 1.0 x 1.0 x 1.0 = 1/1200

příklad 3. přiřadit AFP = 1.55 (LR = 0.41)

uE3 = 1.20 (LR = 0.27)

hCG = 0.80 (LR = 0.29)

inhA = 0.90 (LR = 0.5)

riziko Downova syndromu = 1/1200 x 0,41 x 0,27 x 0,29 x 0,50 = 1/46000

kombinovaný Screening v prvním a druhém trimestru

1. Integrovaný screening

2. Sekvenční screening

. Postupné sekvenční screening

b. Contingent sequential screening

Strategy	Analytes	Detection rate* (%)
First trimester screening
NT	NT	64–70
First-trimester screen	NT + PAPP-A + hCG	79–87
Second trimester screening
Triple test	MSAFP + hCG + uE3	60–69
Quadruple test	MSAFP + hCG + uE3 + inhA	67–81
Combined First and Second trimester screening
Integrovaný	v Prvním trimestru displej + Čtyřlůžkový test (výsledky zveřejněny až Quad test dokončen)	94-96
Postupné sekvenční	v Prvním trimestru displej + Čtyřlůžkový test – 1% nabídnut diagnostický test po prvním trimestru obrazovky – 99% pokračovat Quad zkoušky ( výsledky zveřejněny až Quad test dokončen)	90-95
Podmíněné sekvenční	v Prvním trimestru displej + Čtyřlůžkový test – 1% nabízí diagnostický test po prvním trimestru obrazovky – 15% pokračovat Quad zkoušky ( výsledky zveřejněny až Quad test dokončen) – 84% žádné další test po prvním trimestru obrazovky	88-94
* na 5% pozitivních frekvence obrazovky

tabulka 2 ukazuje výkon novorozeneckého screeningového Downova syndromu různými metodami.

(zdroj: aktualizováno z Cunningham FG, Leveno KJ, Bloom SL, Hauh JC, Rouse DJ, Spong CY. Prenatální diagnostika a fetální terapie. Williams Porodnictví. 23.vydání. New York: McGraw-Hill, 2010: 287-311)

proměnné, které ovlivňují screening pomocí sérového markerového testu

1. Výběr značky

jak bylo řečeno výše, vyberte způsob vyšetření na těhotenství, dítě, downův syndrom pro maximální výkon je vybrán způsob, jak se míra detekce nejvíce, zatímco falešně pozitivní sazba, minimální, nebo si vybrat, jak zvýšit objasněnost o falešně pozitivní sazba beze změny,

• dvojité markerů se používá, věk matky nad 35 let s AFP a hCG bude mít míra detekce 59%
• triple markerů se používá, věk matky nad 35 let AFP, hCG a uE3 má míra detekce 69%
• čtyřlůžkový markerů se používá, věk matky nad 35 let AFP, hCG, uE3 a inhibin A bude. záchytnost 76%(4)

tak čtyřlůžkový marker test je metoda pro screening těhotenství, dítě, downův syndrom, v nejlepším případě, ve druhém čtvrtletí(17) nicméně, integrovaný test (NT a PAPP-A v prvním čtvrtletí s AFP, hCG, uE3 a inhibin A ve druhém čtvrtletí) Považován za prostředek screeningu těhotenství, dítěte, Downova syndromu, best (7)

2. Výběr riziko cut-off

výběr riziko cut-off pro určení hodnoty rizika předpokládat výsledek screeningu je pozitivní nebo negativní, je třeba vzít v úvahu míra detekce a falešně pozitivní sazba, je významné, jak je uvedeno v tabulce 3. pokud je zvoleno riziko cut-off vysoká Tam bude počet matek na výsledek screeningu je pozitivní, malé detaily, aby falešně pozitivní sazba nízká, ale to může být detekována dítě downův syndrom mít méně (nízká míra detekce), ale pokud se rozhodnou riskovat cut-off low To může odhalit dítě s downovým syndromem i více současně bude počet matek screening, výsledky jsou více pozitivní, aby falešně pozitivní sazba vysoká, takže se bude vybírat riziko cut-off na jakékoliv úrovni, proto musí vzít v úvahu míra detekce, nejvíce falešných poplachů rate พอยอมรับได้

Risk cut-off (at term)	มีค่าเท่ากับ maternal age cut-off	Detection rate (%)	False positive rate (%)
> 1 : 250	> 37
1 : 300	> 36
1 : 350	> 35

tabulka 3 zobrazení výsledků vybraných rizikových cut-off, různé účinnosti triple marker test výkonu(18) (zdroj: aktualizované od Canick JA, Messerlian GM. Laboratorní problémy týkající se screeningu mateřského séra na Downův syndrom. Dva tisíce jedenáct ; Dostupné z: http://www.uptodate.com/contents/laboratory-issues-related-to-maternal-serum-screening-for-down-syndrome?source=search_result&selectedTitle=5%7E20)

Obecně platí, že často spojují riziko cut-off 1/380 (dlouhodobé riziko) nebo 1/270 (midpregnancy riziko), která se rovná související s věkem riziko věk matky větší než nebo rovno 35 let a výše, zjistil, že míra detekce přibližně 75%, zatímco falešně pozitivní sazba o 7%-10%(4)

3. Riziko v polovině těhotenství versus riziko v období

riziko související s věkem může mít vypočtené riziko. 2 rozsah je termín riziko označuje riziko, že matky porodí dítě Downův syndrom, když je splatné nebo riziko středního těhotenství Označuje riziko, že matky jsou těhotné dítě downova syndromu ve druhém trimestru (gestační stáří 16-18 týdnů) studií bylo zjištěno, že pojem riziko je nižší riziko midpregnancy riziko o 23% od spontánní ztráty plodu v intervalu mezi nimi(2), jako kdyby termín riziko Věk matky 35 let se rovná 1/380 riziko středního těhotenství se bude rovnat 1/270 atd.

4. Effect of maternal age

Maternal age	Screen positive rate (%)	Detection rate (%)

tabulka 4 ukazuje výkon novorozenecký screening downova syndromu v mateřském věku(3). (zdroj: aktualizováno z bulletinu ACOG Practice no. Dvacet sedm: Pokyny pro klinické řízení pro porodníky-gynekology. Prenatální diagnostika fetálních chromozomálních abnormalit. Obstet Gynecol. 2001 Květen; 97 (5 bodů 1): suppl 1-12.)

5. Předchozí anamnéza těhotenství

obecně, pokud byla matka těhotná. dítě Downův syndrom před (noninherited typ) je považován za riziko recidivy nejméně o 1% Ale, nedávná studie zjistila, že riziko v těhotenství, baby Downův syndrom v těhotenství se tentokrát zvýší z termínu rizika souvisejícího s věkem 0.34%(20) část opakování rizikové těhotenství, dítě s downovým syndromem, zdědil od otce nebo matky (zdědila typ), které jsou vyšší, než to, v závislosti na typu translokace,

6. Metoda stanovení gestačního věku

použití U/S datování bude detekce sazba je vyšší než použití LMP seznamka, například při zkoumání čtyřlůžkový test pokud dané falešně pozitivní míra je konstantní 5% U/S datování zvýší výtěžnost 67% při použití LMP datování je 76% po úpravě pro gestační věk. (4)

7. Nastavení MoM

7.1 závod (Závod)

7.2 hmotnost matky (Tělesná hmotnost)

7.3 dvojče těhotenství (Vícečetné těhotenství)

7.4 diabetes u matky (Diabetes mellitus)

7.5 těhotenství jak oplodnění In vitro (IVF).

použití asistované reprodukční technologie, způsob, darování vajíček, indukce ovulace a intrauterinní inseminace (IUI) zjistil, že může mít vliv na úroveň biochemické látky mají stejný, ale také se vzdělávací informací není dost,

7.6 ปัจจัยอื่นๆ

Sonographic screening

Major structural defects

Selected major anomalies	Aneuploidy risk (%)	Common aneuploidy
Cystic hygroma		45X,21,18,13, triploidy
Nonimmune hydrops	10–20	21,18,13,45X triploidy
Ventriculomegaly	5–25	13,18,21, triploidy
Holoprosencephaly	40–60	13,18,22, triploidy
Dandy Walker complex	30–50	18,13,21, triploidy
Cleft lip/palate	5–15	18,13
Cardiac defects	10–30	21,18,13,45X, 22q microdeletion
Diaphragmatic hernia	5–15	18,13,21
Esophageal atresia	10–40	18,21
Duodenal atresia	30–40
Jejunal/ileal atresia	Minimal	None
Gastroschisis	Minimal	None
Omphalocele	30–50	18,13,21, triploidy
Clubfoot	5–20	18,13

ตารางที่ 5 Zobrazit vrozené postižení nějakého druhu a riziko chromozomálních abnormalit.

(zdroj: aktualizováno z Cunningham FG, Leveno KJ, Bloom SL, Hauh JC, Rouse DJ, Spong CY. Prenatální diagnostika a fetální terapie. Williams Porodnictví. 23.vydání. New York: McGraw-Hill, 2010: 287-311)

ve Druhém trimestru sonografických markerů (soft signs)

ve Druhém Trimestru Značky nebo „Soft Signs“

• Nuchální násobné ztluštění
• Nosní kosti absence nebo hypoplazie
• Zkrácené čelní lalok nebo brachycephaly
• Krátká délka ucha
• Echogenní intrakardiální fokus
• Echogenní střevo
• Mírné ledvin pánev dilatace
• Rozšířené kyčelní úhel
• Rozšířily propast mezi první a druhou prsty—“sandal gap“
• Clinodactyly, hypoplazie střední falangy pátá číslice
• Jeden příčné palmární rýhy
• Krátké stehenní kosti
• Krátká pažní

tabulka 6 ukazují, měkké příznaky mohou být zjištěno z zjištěna vysokofrekvenční zvukové vlny ve druhém čtvrtletí dítěte s downovým syndromem (zdroj: aktualizované od Cunningham FG, Leveno KJ, Květ SL, Hauth JC, Probudit DJ, Spong CY. Prenatální diagnostika a fetální terapie. Williams Porodnictví. 23.vydání. New York: McGraw-Hill, 2010: 287-311)

Sonographic markers	Likelihood ratio	Prevalence in unaffected fetuses (%)
Nuchal fold thickening	11–17
Mild renal pelvis dilation	1.5–1.9	2.0–2.2
Echogenic intracardiac focus	1.4–2.8	3.8–3.9
Echogenic bowel	6.1–6.7	0.5–0.7
Short femur	1.2–2.7	3.7–3.9
Short humerus	5.1–7.5
Any 1 marker	1.9–2.0	10.0–11.3
2 markers	6.2–9.7	1.6–2.0
3 or more markers	80–115	0.1–0.3

tabulka 7 ukazuje pravděpodobnost detekován měkké značky, každého typu na těhotenství, dítě, downův syndrom a příležitostí zjištěných v normálním těhotenství. (zdroj: aktualizováno z Cunningham FG, Leveno KJ, Bloom SL, Hauth JC, Rouse DJ, Spong CY. Prenatální diagnostika a fetální terapie. Williams Porodnictví. 23.vydání. New York: McGraw-Hill, 2010: 287-311)

závěry a doporučení

American College of Porodníků a Gynekologů (ACOG) se sešlo lékařské důkazy a souhrn pokynů pro screening, těhotenství, dítě, downův syndrom, a abnormální chromozom, jsou následující: (5)

Úrovně

Úroveň B

Úrovně

• při screeningu v prvním trimestru úspěšně absolvováno nepotřebuju screening ve druhém čtvrtletí, pokud ne screeningové metody integrovaný screening, postupné sekvenční screening, nebo podmíněné sekvenční screening
• detekovat vysokofrekvenční zvukové vlny ve druhém čtvrtletí našla soft markery By měl interpretovat výsledky a zvážit spolu s faktory věk, rodiče, historie a výsledky screeningu na těhotenství, dítě, Downův syndrom

1. Prenatální diagnostika a fetální terapie. V: Cunningham FG, Leveno KJ, Bloom SL, Hauth JC, Rouse DJ, Spong CY, editors. Williams Porodnictví. 23 ed. New York: McGraw-Hill; 2010. s. 287-311.

2. Haddow JE, Palomaki GE. Biochemický screening defektů neurální trubice a Downova syndromu. V: Rodeck CH, editor. Fetální medicína: základní věda a klinická praxe. Londýn: Churchill livingstone; 1999. s. 373-88.

3. ACOG Practice Bulletin č. 27: pokyny pro klinické řízení pro porodníky-gynekology. Prenatální diagnostika fetálních chromozomálních abnormalit. Obstet Gynecol. 2001 Květen; 97 (5 bodů 1): suppl 1-12.

4. Wald NJ, Kennard A, Hackshaw A, McGuire a. předporodní screening Downova syndromu. J Med Obrazovka. 1997;4(4):181-246.

5. ACOG Practice Bulletin č. 77: screening fetálních chromozomálních abnormalit. Obstet Gynecol. 2007 Jan; 109 (1): 217-27.

6. Evans MI, Krantz DA, Hallahan TW, Galen RS. Meta-analýza prvním trimestru downův syndrom, screeningové studie: volný beta-choriogonadotropin výrazně překonává neporušený lidský choriový gonadotropin v multimarker protokolu. Am J Obstet Gynecol. 2007 Mar; 196 (3): 198-205.

7. Wald NJ, Rodeck C, Hackshaw AK, Walters J, Chitty L, Mackinson AM. První a druhý trimestr prenatální screening Downova syndromu: výsledky studie screeningu séra, moči a ultrazvuku (SURUSS). J Med Obrazovka. 2003;10(2):56-104.

8. Snijders RJ, Noble P, Sebire N, Souka A, Nicolaides KH. Multicentrický projekt UK o hodnocení rizika trizomie 21 podle věku matky a tloušťky nuchální translucence plodu v 10-14 týdnech těhotenství. Fetální Medicína Nadace Prvního Trimestru Screening Skupina. Lanceta. 1998 Aug 1; 352 (9125): 343-6.

9. Merkelová, Nitowská, Macri JN, Johnson WE. Souvislost mezi nízkým mateřským sérovým alfa-fetoproteinem a fetálními chromozomálními abnormalitami. Am J Obstet Gynecol. 1984 dubna 1; 148 (7): 886-94.

10. Kombinace měření alfa-fetoproteinu v mateřském séru a věku pro screening Downova syndromu u těhotných žen mladších 35 let. New England Regional Genetics Group prenatální kolaborativní studie screeningu Downova syndromu. Am J Obstet Gynecol. 1989 Mar; 160 (3): 575-81.

11. Bogart MH, Pandian MR, Jones AU. Abnormální hladiny chorionického gonadotropinu v mateřském séru u těhotenství s abnormalitami fetálních chromozomů. Prenat Diagn. 1987 listopad; 7 (9): 623-30.

12. Wald NJ, Cuckle HS, Densem JW, Nanchahal K, Royston P, Chard T, et al. Screening mateřského séra na Downův syndrom v časném těhotenství. BMJ. 1988 Říjen 8; 297 (6653): 883-7.

13. Knight GJ, Palomaki GE, Neveux LM, Fodor KK, Haddow JE. hCG a volná beta-podjednotka jako screeningové testy na Downův syndrom. Prenat Diagn. 1998 Mar; 18 (3): 235-45.

14. Canick JA, Knight GJ, Palomaki GE, Haddow JE, Cuckle HS, Wald NJ. Nízký druhý trimestr mateřské sérum nekonjugovaný oestriol v těhotenství s Downovým syndromem. Br J Obstet Gynaecol. 1988 dubna; 95 (4): 330-3.

15. Wald NJ, Densem JW, George L, Muttukrishna S, Knight PG. Prenatální screening Downova syndromu pomocí inhibinu-A jako sérového markeru. Prenat Diagn. 1996 Února; 16 (2): 143-53.

16. Wald NJ, Densem JW, Smith D, Klee GG. Sérový screening čtyř markerů na Downův syndrom. Prenat Diagn. 1994 Srpen; 14 (8): 707-16.

17. Wald NJ, Huttly WJ, Hackshaw AK. Předporodní screening Downova syndromu pomocí čtyřnásobného testu. Lanceta. 2003 Mar 8; 361 (9360): 835-6.

18. Canick JA, Messerlian GM. Laboratorní problémy týkající se screeningu mateřského séra na Downův syndrom. 2011; dostupné z: http://www.uptodate.com/contents/laboratory-issues-related-to-maternal-serum-screening-for-down-syndrome?source=search_result&selectedTitle=5%7E20.

19. Cuckle HS, Wald NJ, Thompson SG. Odhad rizika těhotenství ženy spojené s Downovým syndromem pomocí jejího věku a hladiny alfa-fetoproteinu v séru. Br J Obstet Gynaecol. 1987 Květen; 94 (5): 387-402.

20. Noble J. přírodní historie Downova syndromu: stručný přehled pro ty, kteří se podílejí na prenatálním screeningu. J Med Obrazovka. 1998;5(4):172-7.

21. Wald NJ, Smith D, Kennard A, Palomaki GE, Salonen R, Holzgreve W, et al. Biparietální průměr a délka koruny u plodů s Downovým syndromem: důsledky pro předporodní sérový screening Downova syndromu. Br J Obstet Gynaecol. 1993 Smět; 100 (5): 430-5.

22. Baumgarten a. rasový rozdíl a biologický význam alfa-fetoproteinu mateřského séra. Lanceta. 1986 Září 6; 2 (8506): 573.

23. Simpson JL, Elias S, Morgan CD, Shulman L, Umstot E, Andersen RN. Druhý trimestr mateřské sérum lidský choriový gonadotropin a nekonjugované hladiny oestriolu u černochů a bělochů. Lanceta. 1990 Června 16; 335 (8703): 1459-60.

24. Palomaki GE, Knight GJ, Haddow JE. Lidský choriový gonadotropin a nekonjugovaný estriol měření v inzulíndependentních diabetiků, těhotných žen je promítán plodu Downovým syndromem. Prenat Diagn. 1994 Jan; 14 (1): 65-8.

25. Wald NJ, White N, Morris JK, Huttly WJ, Canick JA. Sérové markery pro Downův syndrom u žen, které podstoupily oplodnění in vitro: důsledky pro předporodní screening. Br J Obstet Gynaecol. 1999 Prosinec; 106 (12): 1304-6.

26. Cuckle HS, Wald NJ, Densem JW, Royston P, Knight GJ, Haddow JE, et al. Vliv kouření v těhotenství na mateřském séru alfa-fetoprotein, nekonjugovaný estriol, lidský choriový gonadotropin, progesteron a dehydroepiandrosteron sulfát úrovně. Br J Obstet Gynaecol. 1990 Mar; 97 (3): 272-4.